Extrato da planta medicinal Artemisia annua interfere na replicação do SARS-CoV-2 in vitro

Estudo: Os extratos de Artemisia annua L. evitam a replicação in vitro do SARS-CoV-2 . Crédito da imagem: wasanajai / Shutterstock

Pesquisadores nos Estados Unidos demonstraram que extratos de uma erva aromática chamada Artemisia annua inibem a replicação do coronavírus respiratório agudo grave (SARS-CoV-2) - o agente responsável pela atual pandemia de doença coronavírus 2019 (COVID-19).

Também conhecida como “ Artemísia doce”, a Artemisia annua ( A. annua ) é uma erva asiática que produz o agente antimalárico artemisinina.

Agora, pesquisadores da Columbia University em Nova York, da University of Washington e do Worcester Polytechnic Institute demonstraram que extratos de folhas de água quente A. annua baseados em artemisinina, flavonóides totais ou massa de folhas secas mostram atividade antiviral contra SARS-CoV-2 .

“Este é o primeiro relatório de eficácia anti-SARS-CoV-2 de extratos de água quente de uma ampla variedade de cultivares de A. annua provenientes de quatro continentes”, disse Pamela Weathers e colegas. “Estudos adicionais determinarão a eficácia in vivo para avaliar se A. annua pode fornecer uma terapia com boa relação custo-benefício para tratar infecções por SARS-CoV-2”.

Uma versão pré-impressa do artigo está disponível no servidor bioRxiv * , enquanto o artigo passa por revisão por pares.

A atividade antiviral da erva foi mostrada antes  

A planta medicinal A. annua e a artemisinina que ela produz têm sido usadas com segurança para tratar uma variedade de doenças, especialmente a malária, por mais de 2.000 anos.

Um estudo realizado em 2005 também demonstrou que a erva tem um efeito antiviral contra a SARS-CoV-1 - o agente responsável pelo surto de SARS de 2002 a 2003.

Além disso, tanto a planta A. annua quanto a artemisinina mostraram reduzir os níveis das citocinas inflamatórias interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) in vivo .

“Essas moléculas efetoras podem ser problemáticas durante a ' tempestade de citocinas ' sofrida por muitos pacientes com SARS-CoV-2”, afirma Weathers e a equipe.

O que o estudo atual envolve?

A equipe formulou a hipótese de que folhas secas em pó encapsuladas de A. annua podem representar uma abordagem segura e econômica para o tratamento de infecções por SARS-CoV-2.

Os pesquisadores testaram os efeitos dos extratos de sete cultivares de A. annua provenientes de quatro continentes diferentes no SARS-CoV-2 propagado em células Vero E6. Eles também avaliaram as correlações da eficácia antiviral com artemisinina, conteúdo total de flavonóides e massa foliar seca.

Uma amostra obtida em 2008 ainda exibia atividade anti-SARS-CoV-2 comparável às amostras de cultivares colhidas mais recentemente.Todos os extratos demonstraram atividade anti-SARS-CoV-2. Os valores de IC50 (concentração do fármaco que inibe 50% do alvo) calculados com base na artemisinina, teor de flavonóides totais ou massa foliar seca variaram de 0,1 a 8,7 µM, 0,01 a 0,14 µg e 23,4-57,4 µg, respectivamente.

Isso sugere que o princípio ativo é onipresente em diferentes cultivares de A. annua e é quimicamente estável durante o armazenamento a seco em temperatura ambiente de longo prazo, dizem os pesquisadores.

A eficácia antiviral foi inversamente correlacionada com o conteúdo de artemisinina e flavonóides totais

Embora os extratos de água quente tenham sido eficazes, a eficácia antiviral foi inversamente correlacionada com os conteúdos de artemisinina e flavonóides totais.

A análise da artemisinina sozinha teve um IC50 estimado de cerca de 70 µM e, embora o derivado da artemisinina artemeter tenha mostrado eficácia a 1,23 µM, foi citotóxico em concentrações superiores a esta.

Os derivados artesunato e diidroartemisinina também foram ineficazes em níveis inferiores a 100 µM.

Em contraste, o fármaco antimalárico amodiaquina teve um IC50 de 5,8 µM.

Além disso, a análise Rho de Spearman mostrou que nem os valores IC50 nem IC90 dos extratos de água quente se correlacionaram com o teor de artemisinina ou flavonóides totais.

Os pesquisadores também descobriram que os extratos tinham efeitos antivirais mínimos contra pseudovírus contendo a proteína spike SARS-CoV-2 - a estrutura principal que o vírus usa para se ligar e entrar nas células hospedeiras. A equipe diz que isso sugere que A. annua inibe a infecção por SARS-CoV 2 principalmente por ter como alvo uma etapa pós-entrada.

“Os resultados sugerem que o componente ativo nos extratos é provavelmente algo além da artemisinina ou é uma combinação de componentes que agem sinergicamente para bloquear a infecção viral pós-entrada”, afirma Weathers e colegas.

Investigando os efeitos do consumo de folhas secas de A. annua

Para investigar a folha seca A. annua (DLA) como um potencial terapêutico, Weathers consumiu 3 gramas de DLA encapsulado do cultivar SAM, e a equipe rastreou a artemisinina como uma molécula marcadora, retirando amostras de sangue duas e cinco horas depois.

Duas e cinco horas após a ingestão, os níveis de artemisinina eram 7,04 µg e 0,16 µg por mL de soro, respectivamente. Em 2 horas, isso correspondeu a 2,35 µg de artemisinina / mL de soro de artemisinina distribuída por DLA por grama de DLA consumido.

Os pesquisadores dizem que, embora os testes em humanos sejam claramente necessários, o estudo sugere que o consumo de quantidades razoáveis ​​de DLA pode servir como um tratamento de baixo custo para a infecção por SARS-CoV-2.

“Se os testes clínicos subsequentes forem bem-sucedidos , o A. annua pode potencialmente servir como uma terapêutica segura que pode ser fornecida globalmente a um custo razoável e oferece uma alternativa às vacinas”, conclui a equipe.

Referência:

• Weathers P, et al. Os extratos de Artemisia annua L. impedem a replicação in vitro de SARS-CoV-2. bioRxiv, 2020. doi : https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425825 , https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.08.425825v1